?

Log in

No account? Create an account

Previous Entry | Next Entry

May. 24th, 2016

Для заинтересованных лиц. К Всемирному дню диагностики меланомы государство преподнесло нам небольшой подарок. 20 мая в России зарегистрирован ипилимумаб (Ервой). Это не означает, что он немедленно станет доступен для пациентов, ни даже то, что его сразу можно будет купить в аптеках, но сам по себе факт его регистрации - значимое событие. По крайней мере, теперь его можно применять на территории России, это законно.

Я уже писал об этом препарате, но повторюсь.
Суть его действия в том, что он не является цитостатиком - он никак не воздействует непосредственно на опухоль, а блокирует механизмы иммуносупрессии, следствием чего является активация противоопухолевого иммунитета.
Как он работает?
Есть такой рецептор на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов - CTLA-4. Этот рецептор - естественный блокер активности Т-лимфоцита-убийцы. Принимая на этот рецептор сигнал от антигенпрезентирующей клетки, лимфоцит перестает "быть активным" - находить и убивать клетки-мишени, в том числе опухолевые клетки.
В нормальных условиях, в здоровом организме, этот сигнал нужен для того, чтобы способность Т-лимфоцита убивать не была постоянной, а это, в свою очередь нужно, чтобы убив те клетки, которые нужно, он не начал убивать здоровые клетки организма. Чтобы не развивались так называемые аутоиммунные заболевания, при которых иммунная система воспринимает как врага собственные ткани и уничтожает их.



 photo L4_zpsf760c4f7.jpg
На картинке Т-лимфоцит. Если посмотреть на него поближе, то на его поверхности видно много разных рецепторов. Эти рецепторы – его органы чувств. Посредством этих рецепторов он получает команды от других клеток иммунной системы, анализирующих собственные и чужеродные молекулы, так называемых антигенпрезентирующих клеток. Благодаря этим командам Т-лифоцит, клетка-убийца, способен как активироваться - приобретать способность атаковать строго определенные клетки, так и останавливаться, прекращать это делать.



 photo L8_zps248a994d.jpg
Одним из типов антигенпрезентирующих клеток являются дендритные клетки. . На представленной картинке эта клетка собирает антигены опухолевых клеток. Собирает и анализирует. Для дальнейшей презентации этих антигенов цитотоксическим Т-лимфоцитам и для их активации.


 photo L10_zps8fe3aaad.jpg
Собрав то, что ей надо для работы, дендритная клетка  направяется в ближайший лимфатический узел, где и происходит процесс передачи антигенов Т-лимфоцитам, а также их активация посредством определенных  сигнальных молекул, которые синтезируются на дендритной клетке.



 photo L11_zps8fb05c50.jpg

 photo L12_zpsb3355370.jpg
В результате происходит обучение и активация лимфоцитов. Первый раз контактируя с лимфоцитом, дендритная клетка передает ему стимулирующий сигнал. Получив его, лимфоцит отращивает на себе такие вот отростки, предназначенные для убийства, начинает активно двигаться, делиться, а затем активированные лимфоциты покидают лимфатический узел и устремляются в атаку на те клетки, против которых они "прошли обучение". В нашем случае, на клетки метастазов злокачественной опухоли.


Но стимулирующий сигнал не только стимулирует активность лимфоцитов. Он стимулирует синтез в них тех самых естественных блокеров – рецепторов CTLA-4. Эти рецепторы активно синтезируются, пока лимфоцит выполняет свою функцию и насыщают собой его поверхность.

Когда контакт с дендритной клеткой происходит во второй раз, происходит связывание рецептора CTLA-4 со специальным корецептором на поверхности дендритной клетки, через который та дает ему команду остановиться. Лимфоцит убирает свои отростки и перестает атаковать клетки-мишени. В результате,  непродолжительная атака Т-лимфоцитов не может убить все клетки опухоли, и оставшиеся ее клетки продолжают активно размножаться, обеспечивая продолженный рост метастазов и появление новых метастазов.





Но  если рецепторы CTLA-4 на лимфоцитах заблокировать, то они не получат останавливающий сигнал. Цитотоксические Т-лимфоциты будут продолжать атаковать опухолевые клетки снова и снова, и есть возможность таким образом уничтожить опухоль не посредством цитотоксических химиопрепаратов, а посредством активации собственного противоопухолевого звена иммунной системы.

 photo L2_zps1464a4d9.jpg


Блокаторы CTLA-4 изучаются уже довольно давно. Первый противоопухолевый препарат этого типа, ипилимумаб (Ервой) был зарегистрирован FDA в 2011 году, и стал  прорывом в терапии метастатической меланомы. И вот, спустя пять, препарат зарегистрован и у нас. Да, с большой задержкой, но лучше поздно, чем никогда. Теперь можем его применять по мере доступности, ну и ждать регистрации других ингибиторов точек иммунного контроля, коих на сегодняшний день изобрели уже несколько, и успешно применяют при различных опухолевых заболеваниях.
promo dr_jamais февраль 19, 2018 10:00 30
Buy for 1 000 tokens
Этот вопрос от пациентов встречается в моей практике довольно часто, и отвечать на него всякий раз непросто, потому что долго, и немного противоречиво. Действительно, с одной стороны, во всех учебниках по онкологии описана классическая аббревиатура ABCDE, где критерий D - diameter - заявлен как…

Comments

( 25 comments — Leave a comment )
etoile_du_nord
May. 24th, 2016 07:44 am (UTC)
Игорь Евгеньевич, спасибо вам за просветительскую работу! Сходили семьёй на диагностику меланомы у себя в городе, всё в порядке. О Дне Меланомы узнала из вашего журнала, "просто так" сходить провериться обычно руки не доходят, к сожалению, а так - быстро, просто, бесплатно. Спасибо!
dr_jamais
May. 24th, 2016 08:19 am (UTC)
На здоровье :)
vovney
May. 24th, 2016 07:49 am (UTC)
Добрый день!
Я там в личке спросил кое-что по теме, если будет время — подскажите пожалуйста.
dr_jamais
May. 24th, 2016 08:19 am (UTC)
Да, ответил.
florart
May. 24th, 2016 08:14 am (UTC)
Добрый день! Спасибо Вам за Ваш журнал. После посещения врача в День меланомы рекомендована консультация онколога-дерматолога. Подскажите, пожалуйста, в какую клинику к Вам лучше записаться, на Маяковскую или парк Победы? На Маяковской расписано, что входит в консультацию (УЗИ при необходимости и т.д.), а на Парке Победы нет. Одинаковые ли условия проведения обследования в этих двух клиниках?
dr_jamais
May. 24th, 2016 08:21 am (UTC)
Вообще, не обязательно именно ко мне. Можно в ближайший онкодиспансер обратиться.
Если ко мне, то без разницы. Необходимость в УЗИ бывает в единичных случаях, в остальном все одинаково.
florart
May. 24th, 2016 08:23 am (UTC)
Большое спасибо за ответ :)
earlyhawk
May. 24th, 2016 08:23 am (UTC)
Прекрасная новость! Ещё один шажок.
dr_jamais
May. 24th, 2016 09:28 am (UTC)
Эх, доживем ли до времени прекрасного, когда свои будем делать? :)

Edited at 2016-05-24 09:29 am (UTC)
earlyhawk
May. 24th, 2016 09:36 am (UTC)
Нет. Я теперь это точно-точно знаю.
dr_jamais
May. 24th, 2016 10:05 am (UTC)
Мда, печаль...
earlyhawk
May. 24th, 2016 10:11 am (UTC)
Зато хоть в чём-то появилась Определённость)
amado
May. 24th, 2016 09:30 am (UTC)
Доктор, я нагло отправила вопрос вам в личку. Посмотрите?
dr_jamais
May. 24th, 2016 10:04 am (UTC)
Я посмотрел, но там нет никакого приложенного файла, ничего.
amado
May. 24th, 2016 10:45 am (UTC)
А вот! Там не отразился.
dr_jamais
May. 24th, 2016 11:34 am (UTC)
Больше на обычный внутридермальный невус тянет, травмированный, вероятно. Но поход к врачу для нормального осмотра все равно нужен.
amado
May. 24th, 2016 11:43 am (UTC)
О, спасибо... Да, он травмированный, я два раза пыталась соскоблить, кровищи! А я уже мысленно имущество распределяю по друзьям)) К врачу непременно пойду!
eleema
May. 24th, 2016 03:24 pm (UTC)
Игорь, спасибо, что находите время и обывателей просвещать.
Если Вам важна регистрация этого препарата, поздравляю!
dr_jamais
May. 25th, 2016 06:18 am (UTC)
Ну, она не то, чтобы мне важна, но да... спасибо!
icekane
May. 24th, 2016 03:26 pm (UTC)
У моего коллеги на работе (в Калифорнии) обнаружили меланому на волосистой части головы в какой то очень поздней стадии. Без этого лекарства ему жить наверно год оставалось бы. Сейчас он в постоянной ремиссии.
dr_jamais
May. 25th, 2016 06:21 am (UTC)
Да, ингибиторы точек иммуного контроля - это, действительно, то. что может иногда вылечить пациента с метастатической меланомой.
aliskazer
May. 24th, 2016 09:22 pm (UTC)
небось бешеных денег блокаторы стоить будут..
dr_jamais
May. 25th, 2016 06:22 am (UTC)
Увы, да.
Семен Мартышин
Jun. 1st, 2016 07:24 am (UTC)
Игорь Евгеньевич! Объясните пожалуйста: верно ли, что ипилимумаб (Ервой), также как ниволумаб (Опдиво), судя по наличию "маб" в названии, относятся к моноклональным антителам?
Тогда почему большинство моноклональных антител относятся к иммунодепрессантам?
Заранее извините за, может быть, глупый вопрос.
dr_jamais
Jun. 1st, 2016 07:35 am (UTC)
Да, относятся к моноклональным антителам.
Вопрос просто поставлен неверно. Моноклональное антитело - к чему создашь, к тому и будет. Сейчас много антител в онкологии, которые не являются иммунодепрессантами. Много антитетел в терапии аутоиммунных заболеваний, которые являются иммунодепрессантами.
( 25 comments — Leave a comment )

Latest Month

September 2019
S M T W T F S
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
2930     
Powered by LiveJournal.com
Designed by yoksel