Игорь Синельников (dr_jamais) wrote,
Игорь Синельников
dr_jamais

Category:
Для заинтересованных лиц. К Всемирному дню диагностики меланомы государство преподнесло нам небольшой подарок. 20 мая в России зарегистрирован ипилимумаб (Ервой). Это не означает, что он немедленно станет доступен для пациентов, ни даже то, что его сразу можно будет купить в аптеках, но сам по себе факт его регистрации - значимое событие. По крайней мере, теперь его можно применять на территории России, это законно.

Я уже писал об этом препарате, но повторюсь.
Суть его действия в том, что он не является цитостатиком - он никак не воздействует непосредственно на опухоль, а блокирует механизмы иммуносупрессии, следствием чего является активация противоопухолевого иммунитета.
Как он работает?
Есть такой рецептор на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов - CTLA-4. Этот рецептор - естественный блокер активности Т-лимфоцита-убийцы. Принимая на этот рецептор сигнал от антигенпрезентирующей клетки, лимфоцит перестает "быть активным" - находить и убивать клетки-мишени, в том числе опухолевые клетки.
В нормальных условиях, в здоровом организме, этот сигнал нужен для того, чтобы способность Т-лимфоцита убивать не была постоянной, а это, в свою очередь нужно, чтобы убив те клетки, которые нужно, он не начал убивать здоровые клетки организма. Чтобы не развивались так называемые аутоиммунные заболевания, при которых иммунная система воспринимает как врага собственные ткани и уничтожает их.



 photo L4_zpsf760c4f7.jpg
На картинке Т-лимфоцит. Если посмотреть на него поближе, то на его поверхности видно много разных рецепторов. Эти рецепторы – его органы чувств. Посредством этих рецепторов он получает команды от других клеток иммунной системы, анализирующих собственные и чужеродные молекулы, так называемых антигенпрезентирующих клеток. Благодаря этим командам Т-лифоцит, клетка-убийца, способен как активироваться - приобретать способность атаковать строго определенные клетки, так и останавливаться, прекращать это делать.



 photo L8_zps248a994d.jpg
Одним из типов антигенпрезентирующих клеток являются дендритные клетки. . На представленной картинке эта клетка собирает антигены опухолевых клеток. Собирает и анализирует. Для дальнейшей презентации этих антигенов цитотоксическим Т-лимфоцитам и для их активации.


 photo L10_zps8fe3aaad.jpg
Собрав то, что ей надо для работы, дендритная клетка  направяется в ближайший лимфатический узел, где и происходит процесс передачи антигенов Т-лимфоцитам, а также их активация посредством определенных  сигнальных молекул, которые синтезируются на дендритной клетке.



 photo L11_zps8fb05c50.jpg

 photo L12_zpsb3355370.jpg
В результате происходит обучение и активация лимфоцитов. Первый раз контактируя с лимфоцитом, дендритная клетка передает ему стимулирующий сигнал. Получив его, лимфоцит отращивает на себе такие вот отростки, предназначенные для убийства, начинает активно двигаться, делиться, а затем активированные лимфоциты покидают лимфатический узел и устремляются в атаку на те клетки, против которых они "прошли обучение". В нашем случае, на клетки метастазов злокачественной опухоли.


Но стимулирующий сигнал не только стимулирует активность лимфоцитов. Он стимулирует синтез в них тех самых естественных блокеров – рецепторов CTLA-4. Эти рецепторы активно синтезируются, пока лимфоцит выполняет свою функцию и насыщают собой его поверхность.

Когда контакт с дендритной клеткой происходит во второй раз, происходит связывание рецептора CTLA-4 со специальным корецептором на поверхности дендритной клетки, через который та дает ему команду остановиться. Лимфоцит убирает свои отростки и перестает атаковать клетки-мишени. В результате,  непродолжительная атака Т-лимфоцитов не может убить все клетки опухоли, и оставшиеся ее клетки продолжают активно размножаться, обеспечивая продолженный рост метастазов и появление новых метастазов.





Но  если рецепторы CTLA-4 на лимфоцитах заблокировать, то они не получат останавливающий сигнал. Цитотоксические Т-лимфоциты будут продолжать атаковать опухолевые клетки снова и снова, и есть возможность таким образом уничтожить опухоль не посредством цитотоксических химиопрепаратов, а посредством активации собственного противоопухолевого звена иммунной системы.

 photo L2_zps1464a4d9.jpg


Блокаторы CTLA-4 изучаются уже довольно давно. Первый противоопухолевый препарат этого типа, ипилимумаб (Ервой) был зарегистрирован FDA в 2011 году, и стал  прорывом в терапии метастатической меланомы. И вот, спустя пять, препарат зарегистрован и у нас. Да, с большой задержкой, но лучше поздно, чем никогда. Теперь можем его применять по мере доступности, ну и ждать регистрации других ингибиторов точек иммунного контроля, коих на сегодняшний день изобрели уже несколько, и успешно применяют при различных опухолевых заболеваниях.
Subscribe

  • (no subject)

    Есть такое мнение, что всякие древние народы строили свои ритуальные лабиринты (хороводы камней и пр.), чтобы всласть помедитировать. Что если долго…

  • И снова о лазерном удалении родинок с позиции онколога.

    Годы с момента написания постов проходят, и при том, что сами посты не теряют актуальности, мне все чаще приходится объяснять на приеме, почему я…

  • Меланома у молодых.

    Вообще, сложности ранней диагностики меланомы кожи у молодых людей упираются в то, что в молодом возрасте появление у человека новых родинок -…

promo dr_jamais february 19, 2018 10:00 30
Buy for 1 000 tokens
Этот вопрос от пациентов встречается в моей практике довольно часто, и отвечать на него всякий раз непросто, потому что долго, и немного противоречиво. Действительно, с одной стороны, во всех учебниках по онкологии описана классическая аббревиатура ABCDE, где критерий D - diameter - заявлен как…
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 25 comments

  • (no subject)

    Есть такое мнение, что всякие древние народы строили свои ритуальные лабиринты (хороводы камней и пр.), чтобы всласть помедитировать. Что если долго…

  • И снова о лазерном удалении родинок с позиции онколога.

    Годы с момента написания постов проходят, и при том, что сами посты не теряют актуальности, мне все чаще приходится объяснять на приеме, почему я…

  • Меланома у молодых.

    Вообще, сложности ранней диагностики меланомы кожи у молодых людей упираются в то, что в молодом возрасте появление у человека новых родинок -…